中新網(wǎng)上海6月25日電(記者 陳靜)記者25日獲悉，中國醫(yī)學專家的一項最新研究填補了CAR-NK療法在系統(tǒng)性硬皮病(Systemic sclerosis，SSc)中的應用空白，為自身免疫疾病的“現(xiàn)貨型、低毒性、廣譜靶向”精準治療建立了新范式。

　　海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院(上海長征醫(yī)院)徐滬濟教授團隊最新臨床研究成果在最新一期國際三大頂尖學術(shù)期刊之一的《細胞》雜志(Cell)上，以原創(chuàng)論著形式在線發(fā)表。

　　據(jù)悉，CAR-NK是指嵌合抗原受體，利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并可同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞。嵌合抗原受體能顯著提高NK細胞療效特異性。這個思路和CAR-T的構(gòu)建類似。

　　風濕免疫性疾病影響高達8%以上的人口，發(fā)病率高、致殘率高、治療費用高，是除心腦血管疾病、癌癥外威脅人類健康的重要殺手。其中，SSc以血管異常、免疫活化和進行性組織纖維化為特征。如何提高風濕免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致殘率、改善患者的生活質(zhì)量已成為全世界面臨的共同醫(yī)學難題，也是當前醫(yī)學研究的熱點問題和亟待攻關解決的重大課題。

　　在當日的新聞發(fā)布會上，記者了解到，SSc是一種慢性自身免疫性疾病，臨床治療長期面臨藥效局限、纖維化不可逆、疾病異質(zhì)性高等挑戰(zhàn)。盡管當前自體造血干細胞移植或CAR-T細胞療法在部分難治性病例中取得初步進展，但也面臨高毒性反應、制備個體化限制和生產(chǎn)標準化等問題，推廣困難。

　　徐滬濟教授表示，作為“從0到1”的探索，本研究不僅提供了治療難治性系統(tǒng)性硬皮病的新策略，還驗證了從“靶向清除”到“再生修復”的治療理念，更為細胞治療在風濕性疾病中的應用開辟了全新路徑。

　　研究團隊與中國創(chuàng)新企業(yè)合作，通過多基因編輯構(gòu)建出免疫兼容性強、安全性高、功能穩(wěn)定、具有批量生產(chǎn)潛力的新一代細胞治療產(chǎn)品，系統(tǒng)解決了傳統(tǒng)CAR-T治療在自身免疫病中存在的諸多難題，并在難治性系統(tǒng)性硬皮病患者中實現(xiàn)了首例成功臨床轉(zhuǎn)化。接受治療后，患者皮膚硬化明顯改善，組織纖維化顯著逆轉(zhuǎn)，肺功能和心臟功能等多項關鍵指標均取得了顯著改善。

　　據(jù)介紹，一些風濕免疫性疾病發(fā)病過程中，B細胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關鍵因素之一。該項研究不但實現(xiàn)了病理性B細胞譜系的清除，引發(fā)了免疫系統(tǒng)的重編程，而且通過縱向、多層次組學技術(shù)系統(tǒng)解構(gòu)了用CAR-NK產(chǎn)品治療相關類型系統(tǒng)性硬皮病的作用機制，首次展示了治療的完整路徑：從多基因工程設計、體外功能強化、體內(nèi)安全性驗證，到臨床中的免疫重建與組織修復。其“現(xiàn)貨型、低毒性、廣譜靶向”的特點突破了傳統(tǒng)CAR-T的技術(shù)瓶頸，提供了具有規(guī)?；D(zhuǎn)化潛力的創(chuàng)新治療平臺。(完)